סרטן שד תורשתי
מהי בדיוק המוטציה הגנטית המורשת של אנג'לינה ג'ולי, מה הרקע הגנטי לסרטן ואילו גנים נוספים עלולים לגרום לסרטן שד. התשובות בכתבה שלפניכם
גידול סרטני נובע משינויים (מוטציות) בגנים. הגן הוא מקטע ברצף הדי.אנ.איי (DNA), המכיל מידע תורשתי. כיום מעריכים שמספר הגנים באדם הוא כ-25,000. הגנים מצויים בגופיפים הנקראים כרומוזומים, ונמצאים בגרעין של כל תא. כל גן מכיל את ההוראות ליצירת חלבון מסוים. אם חלים שינויים (מוטציות) בגן הוא אינו מתפקד כרגיל והחלבון אותו הוא מייצר עלול לא לתפקד.
סרטן עלול להתפתח כאשר הגנים האחראים לחלוקה הנורמלית של התאים עוברים שינוי (מוטציה) וכתוצאה מכך התאים מתחלקים ללא בקרה. דוגמה לגנים שתפקידם למנוע חלוקה לא מבוקרת הם הגנים BRCA1 (הגן שנושאת אנג'לינה ג'ולי) ו-BRCA2. בצורתם הרגילה, הגנים הללו מהווים מעצור לחלוקת התאים על ידי כך שהם מייצרים חלבונים שמסייעים למנוע גידול תאים לא נורמלי.
כאשר הגנים הללו, שתפקידם לדכא גידולים, עוברים שינויים (מוטציות), הם מאבדים את היכולת לעצור את הגידול הלא נורמלי של התאים. במצב זה יהיה גידול לא מבוקר של תאים, כלומר עלול להתפתח סרטן.|
רוב מקרי הסרטן מתפתחים ממוטציות נרכשות (כלומר מוטציות שאינן תורשתיות), אשר מתפתחות בתאי גוף במהלך חיי האדם. מוטציות אלו יכולות לקרות כתוצאה מטעות בתהליך חלוקת התאים או כתוצאה מפגיעות סביבתיות (כמו חומרים מסרטנים). מוטציות כאלו, המתרחשות בתאי הגוף שאינם תאי המין, אינן מועברות בתורשה, ונקראות מוטציות סומאטיות (כלומר מוטציות של הגוף – מיוונית – soma גוף).
סרטן תורשתי
לעומת מקרי הסרטן השכיחים, המתפתחים כתוצאה ממוטציות סומאטיות, סרטן תורשתי נגרם על ידי מוטציה המועברת בתורשה. כדי שמוטציה תעבור בתורשה היא צריכה להיות קיימת בתאי המין, הנקראים גם תאי הנבט (הביצית או הזרע). מוטציה בתאי הנבט (germline mutation) קיימת אם כך כבר בשלב ההפריה של העובר, ולכן ניתן למצוא אותה אחר כך בכל תאי הגוף, כולל תאי הנבט. מוטציה כזו מועברת מדור לדור וניתן לקרוא לה מוטציה מולדת או מוטציה מורשת.
כל אדם נולד עם עותקים של כל גן. עותק אחד מקורו מהאם והשני מקורו מהאב. מכיוון שכל אדם יורש שני עותקים של כל גן, נדרשות שתי פגיעות על מנת לשבש את פעילות הגן לחלוטין. אנשים הנושאים מוטציה מולדת בגנים 1BRCA ו-BRCA2 נולדים עם עותק פגום אחד. אם בשלב מסוים בחייהם ייפגע גם העותק השני, הדבר יכול לגרום להיווצרות סרטן.
כפי שפורסם במקורות החדשות השונים רופאיה של אנג'לינה ג'ולי העריכו שסיכוייה לחלות בסרטן השד עומדים על 87 אחוזים, ובסרטן השחלות 50 אחוזים.
לטור האישי של אנג'לינה ג'ולי בעיתון "הניו יורק טיימס"
סרטן תורשתי מופיע לעתים קרובות בגילאים צעירים יותר מאשר סרטן אקראי (sporadic cancer) מכיוון שבאנשים הנולדים עם מוטציה מולדת יש צורך רק במוטציה אקראית אחת כדי שיתפתח אצלם סרטן. זאת לעומת אנשים שאין להם מוטציה מולדת, אצלם יש צורך בשתי מוטציות (אחת בכל עותק) כדי שתתפתח ממאירות.
סיכון תורשתי לחלות בסרטן השד והשחלה
באופן כללי, רק כ-7 אחוזים ממקרי סרטן השד וכ-10 אחוזים ממקרי סרטן השחלות בעולם נגרמים ממוטציות מולדות של גנים, בעיקר BRCA1 ו-BRCA2. שני הגנים הללו אחראים לרוב המקרים של סרטן שד וסרטן שחלות תורשתיים. נשים היורשות מוטציות בגנים אלו הן בעלות סיכון גבוה ביותר לחלות בסרטן שד, במיוחד לחלות בגיל צעיר – פחות מ-50 (בין 87-56 אחוזים עד לגיל 70, בניגוד לסיכון של 12 אחוזים במהלך חייה של אישה בכלל האוכלוסייה). בנוסף מצויות נשים אלו בסיכון לחלות בסרטן השחלה (40-10 אחוזים במהלך החיים לעומת סיכון של 1.5 אחוזים לסרטן שחלה במהלך חייה של אישה בכלל האוכלוסייה).
עד היום אותרו בגנים BRCA1 ו-BRCA2 מאות מוטציות הגורמות לסיכון מוגבר לסרטן השד והשחלה ומוטציות חדשות מאובחנות מדי יום. ברוב המכריע של המקרים יש לכל משפחה מוטציה מיוחדת לה, ולכן זיהוי מוטציות מולדות מחייב בדיקה של כל אחד משני הגנים מתחילתו ועד סופו. בדיקה מדוקדקת זו נקראת קביעת רצף (sequencing) והיא אינה מבוצעת בארץ באופן שגרתי.
מוטציות באוכלוסיה היהודית אשכנזית
בנוסף למוטציות "הפרטיות", השונות ממשפחה למשפחה, יש מספר קטן של מוטציות שהוכחו כחוזרות במשפחות רבות. דבר זה נכון במיוחד באוכלוסיה היהודית אשכנזית, שבה רווחות במיוחד שלוש מוטציות ספציפיות. שתיים מהמוטציות הללו מופיעות בגן BRCA1 ושמן 185delAG ו-5382insC. המוטציה השלישית מופיעה בגן BRCA2 ושמה 6174delT.
בערך אחד מכל 40 יהודים בריאים ממוצא אשכנזי נושא את אחת המוטציות הללו, וזאת ללא קשר להיסטוריה משפחתית.
כאשר אחד מההורים נושא מוטציה בגן BRCA1 או BRCA2 לכל אחד מהילדים יש סיכון של 50 אחוזים לרשת את המוטציה, וסיכוי של 50 אחוזים שלא לרשת את המוטציה. חשוב לזכור שהסיכוי לרשת ולהעביר את המוטציה זהה אצל גברים ונשים כאחד. הגנים BRCA הם גנים דומיננטיים ובדרך יש להם השפעה על מספר דורות במשפחה.
לא כל מי שנושא מוטציה באחד משני גנים אלו אכן יחלה בסרטן. למרות שמוטציות אלו מגבירות את הסיכון לחלות בסרטן. כפי שהוסבר, המחלה אינה מתפתחת אלא אם במקביל לעותק הפגום מלידה, העותק התקין של הגן עובר גם הוא מוטציה במהלך חיי החולה.
משום שלא כל גבר או אישה שנושאים מוטציה ב-BRCA1 או BRCA2 עתידים לחלות בסרטן, קשה לעתים להוכיח שיש סרטן תורשתי על סמך ניתוח הסיפור המשפחתי. המחלה יכולה לדלג על דור או כמה דורות מכיוון שאחד מבני המשפחה העביר את הגן מבלי לחלות בסרטן בעצמו. במשפחות קטנות יתכן ורק אנשים אחדים יחלו בסרטן למרות הימצאות המוטציות בגנים BRCA1 או BRCA2.
גנים נוספים שעלולים לגרום לסרטן שד תורשתי הם:
• מוטציה בגן ATM
• מוטציה בגן CHEK-2
• מוטציות תורשתיות בגן מדכא הגידול P-53
• סינדרום לי-פרומני (Li-Fraumeni)
המידע לקוח מאתר "אחת מתשע" ונכתב בעזרת פרופ' אפרת לוי-להד, מנהלת המכון הגנטי, המרכז הרפואי שערי צדק בירושלים.
עוד בחיים אחרים:
**עכשיו בגלילאו – שבב לגילוי סרטן השד
**עכשיו בהורים וילדים – דברים שאסור לכתוב בפייסבוק